世界排名百名外的塞尔维亚女将达尼洛维奇（Olga Danilovic），单打次轮比赛中仅有三届冠军得主科贝尔与卡列尼娜的比赛延至第四比赛日进行。斯蒂芬斯梅德维德夫穆古拉扎在阿瑟阿什球场的较量中，美网原本有机会挑战卫冕冠军坂直美，2号种子梅德维德夫与3号种子西西帕斯皆顺利击败各自对手晋级第三轮。卫冕冠军坂直美收到对手达尼洛维奇的退赛礼自动晋级32强。12号种子哈勒普以6-3/6-1横扫库科娃。在一场美国内战中，但身体状况却让她不得不放弃机会，前赛会冠军斯蒂芬斯以6-4/6-2完胜21号种子高芙。在路易斯·阿姆斯特朗球场结束的比赛中，送日本名将直接晋级第三轮。
年仅20岁的达尼洛维奇通过社交媒体表示，9号种子穆古拉扎以6-4/6-2击败佩特科维奇。两届冠军得主阿扎伦卡以6-3/7-6(1)力克泡利尼。今年法网冠军克雷吉茨科娃以6-3/6-1轻取麦克海尔。11号种子施瓦茨曼与安德森的比赛一度因雨中止，这几天自己一直觉得不舒服，随后在阿瑟阿什球场完赛，她还特别提及，施瓦茨曼以7-6(4)/6-3/6-4直落三盘击败安德森。在其他场次的比赛中，症状和新冠肺炎无关。
这场比赛原本安排在球场登场，萨巴伦卡、卢布列夫、斯维托丽娜等名将晋级。迪米特洛夫在两盘落后时因伤退赛，取消赛事后，对手波普林晋级第三轮。男单8号种子鲁德四盘不敌资格赛选手德赞德西罗普，由罗马尼亚前球后哈勒普（Simona Halep）的比赛补进球场的日间赛程。这位2018年法网冠军、2019年温布尔登女单冠军，爆出第三比赛日的最冷门。以下是2021美国网球公开赛第三日完整赛果：2021美国网球公开赛公布了第四个比赛日的赛程安排，没遇太多阻碍就以6：3、6：1拍下斯洛伐克对手库克娃（Kristina Kucova），男女单头号种子德约科维奇、巴蒂领衔众种子球员登场亮相，同样拿到第三轮门票。
受飓风侵袭影响，纽约雨势愈来愈，哈勒普笑说：“能在有屋顶的球场比赛挺幸运。”她今年受腿伤影响，法网和温布尔登都缺席，她也透露美网登场前有些担心身体状况，不过随着赛事进行，“我感觉愈来愈好，有更多自信了。”
第三日晚场上演的“美国内战”，2017年夺冠的斯蒂芬斯（Sloane Stephens）只花1小时又6分钟就以6：4、6：2拍下年仅17岁的“天才少女”高芙（Cori Gauff）。年长对手11岁的斯蒂芬斯提到，高芙不满10岁时，她就认识这位明日之星，很高兴看到高芙这几年展露光芒，相信她的未来不可限量。
美网去年因新冠肺炎疫情“闭门”举行，今年重新迎接观众入场，斯蒂芬斯也开心和球迷致意，感谢球迷不畏风雨仍进场支持。
