2021年9月5日，强势闯入第四轮，美国网球公开赛进入白热化阶段，他也成为1992年以来，世界第一塞尔维亚名将德约科维奇经历一番苦战，近29年最年轻的16强选手，先输后赢连扳三盘，创造了历史。在此之前，3-1逆转日本一哥锦织圭，笔者曾多次强调阿卡拉斯就是纳达尔的最佳继任者，24连胜，他虽然刚刚参加ATP成年组比赛，晋级美网男单16强，但他的心态和身体条件已经和成年选手差不多，这场比赛非常精彩，赛的抗压能力更是超过很多一线好手，锦织圭虽然输掉比赛，而且笔者在赛前也发文强调，但是整体表现可圈可点，阿卡拉斯有望终结西西帕斯，打得非常顽强。
德约科维奇是男单的头号种子，就在这个赛季，他连续拿到澳网、法网、温网的单打冠军，被家看好创造历史，成就首个赛季全满贯，尽管东京奥运会输球留下遗憾，但是来到的赛场，还是德约科维奇更强，从比赛过程来看，他的竞技状态非常稳定，输一盘正常。
锦织圭职业生涯最好成绩是美网亚军，当时他就是爆冷战胜德约科维奇晋级决赛，尽管随着年龄增长，这位日本名将受到伤病困扰，但是在赛场的成绩还可以，如果不是遇到德约科维奇等对手，有机会再创佳绩，双方职业生涯19次交手，德约科维奇17胜2负16连胜。
第一盘双方陷入鏖战，锦织圭率先破发，但是很快就被德约科维奇回破，两人各赢六进入抢七，来到3平后锦织圭连得4分以7-6（4）先拔头筹，第二盘德约科维奇两次破发以6-3还以颜色，第三盘德约科维奇趁势追击，很快取得3-1领先，紧接着全面领跑以6-3再赢一盘。
来到第四盘，锦织圭背水一战，加强攻势但是效果不好，德约科维奇稳扎稳打以6-2锁定胜利，就这样德约科维奇输掉首盘后连赢三盘，以3-1逆转锦织圭晋级美网男单16强，但他的心态和身体条件已经和成年选手差不多，24连胜，他虽然刚刚参加ATP成年组比赛，只要再赢四场，就可以成就首个年度全满贯，拿到第21座冠军奖杯。
意利名将贝雷蒂尼以6-7（5）/6-2/6-4/2-6/6-3险胜白俄罗斯选手伊瓦什卡，德国选手奥特以6-3/6-4/2-6/7-5战胜意利老将塞皮，前法网冠军波兰小将斯瓦泰克以6-3/4-6/6-3险胜爱沙尼亚名将康塔维特，希腊一姐萨卡里以6-4/6-3完胜捷克名将科维托娃。
代表英国参赛的18岁小将拉杜卡努取得突破，她以6-0/6-1横扫西班牙选手托莫，继温网之后，又在美网打进女单16强，她的父亲是罗马尼亚人，母亲是人，确实很有天赋，具备较强的冲击力，接下来的比赛会越来越难打，就看她能否再创佳绩。
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