北京时间9月1日凌晨，也是终结了自己的女单4连败颓势。张帅借助本场美网的开门红胜利，2021赛季网球美国公开赛继续进行，缔造多项壮举：其一，在这个比赛日早场结束的女单首轮比赛中，张帅结束自己的女单4连败。其二，赛会4号种子卡-普利斯科娃6-3/6-4轻取本土选手麦克奈利，张帅时隔两年再度取得美网单打胜利，东京奥运会冠军本西奇直落6-4/6-4击败鲁斯，上一次还是2019年美网。其三，希腊好手17号种子萨卡里6-4/6-3淘汰科斯秋克。
卡-普利斯科娃2-0麦克纳利（6-3/6-4）
捷克名将卡普在2016年就曾经打进美网女单决赛，张帅取得今年个满贯单打首胜。由于今年的美网时间与的全运会赛程撞车，此后还有两次四强的表现，导致金花军团面积退赛，世界排名一度登顶。经历了最近两个赛季的低迷表现后，王蔷与郑赛赛为首的分金花均是退赛，本赛季温网开始状态再度回升，返回国内去备战全运会，生涯第二次闯进决赛，尤其是王蔷是全运会女单卫冕冠军。如此情况下，除了之外还有罗马赛和罗杰斯杯两次决赛的表现。美网首轮卡普遭遇美国19岁选手麦克奈利，后者上赛季美网有打进第三轮的表现，本场两人首度交手。
首盘比赛中，率先发球的卡普轻松保发首，第二中卡普拿到破发点机会，麦克纳利反拍挂网丢掉这，卡普继续保发下3-0领先。第四中卡普又拿到连续破发点，麦克纳利连救两个破发点保发，随后卡普继续破发下比分来到5-1领先。第七麦克纳利破掉对手一个发球胜盘，此后卡普保住了第二个破发的优势，6-3赢得首盘胜利。
第二盘比赛中，卡普又在首拿到40-15连续破发点，麦克纳利随后反拍突击直线出界丢掉这，第二中卡普顶住对手反扑，连救两个破发点保发下2-0领先。第三卡普继续扩优势，又一次在40-15的连续破发点上拿下这，第四卡普稍有松懈麦克纳利完成一次回破，此后又在第六第二次破发下比分追成3-3平。关键第七卡普重新调整状态，再度破发夺回优势，此后连续保发下6-4赢得第二盘胜利，总分2-0赢得胜利挺进女单第二轮。
整场比赛耗时1小时23分钟，比赛中卡普完成8记ACES球6次双误，一发成功率卡普仅有57%低于对手，一发得分率则是71%领先22个百分点。制胜分上卡普25个麦克纳利8个，非受迫失误卡普24个多出对手8个，破发环节上麦克纳利8个破发点完成3次破发，卡普则是11个破发点5次破发。
本西奇2-0鲁斯（6-4/6-4）
瑞士选手本西奇曾在2019年闯进美网四强的表现，尽管其余赛事表现平平，但本赛季在东京奥运会上再度迎来爆发，斩获个人首个奥运会女单金牌。本届美网本西奇作为11号种子出战，首轮对手是鲁斯后者有过第四轮的表现，本赛季则是三次首轮出。
首盘比赛中，本西奇一上来就迅速展开冲击，连续高质量接发球压迫对手，30-30平后正拍横扫得分拿到破发点，鲁斯压力下反拍挂网丢掉这，本西奇随后一个lovegame保发2-0领先开。此后比赛中两人都保持了高质量的发球，连续保发节奏下本西奇将破发优势保持到最后，6-4赢得首盘胜利。
第二盘比赛中，开阶段各自保发比分来到2-2平，僵在第五中被打破，本西奇开始提升接发球质量，浪费两个破发点后底线正拍制胜分完成破发，顺势保发下4-2领先。第七中鲁斯挽救两个破发点保发，但始终无力展开反攻，本西奇连续保发下6-4赢得第二盘胜利，总分2-0胜出晋级次轮。
整场比赛耗时1小时30分钟，比赛中本西奇完成4记ACES球2次双误，鲁斯则是3记ACES球2次双误，本西奇一发成功率73%一发得分率86%均领先对手。制胜分上本西奇21-20稍稍领先，非受迫失误14-18本西奇稍稍低于对手，破发环节上鲁斯没能获得破发机会，本西奇则是6个破发点完成2次破发。
萨卡里2-0科斯秋克（6-4/6-3）
希腊名将萨卡里本赛季迎来强势崛起，赛季开端阿布扎比和格兰屏站连续闯进四强，此后又在WTA1000系列迈阿密站打进四强，法网上萨卡里击败梅尔滕斯、科宁和斯维娅泰克首进四强。本届美网萨卡里作为17号种子出战，首轮对手是乌克兰19岁选手科斯秋克，后者本赛季法网有打进第四轮的表现，本场也是两人首次交手。
首盘比赛中，科斯秋克开阶段表现更加出色，轻松保发首后第二中拿到破发点机会，萨卡里底线提速突击直线出界丢掉这，第三萨卡里迅速展开反攻，底线冲击对手拿到破发点并成功兑现，连破带保下比分来到2-2平。此后一轮各自保发比分来到4-4平，关键第九中萨卡里又一次拿到破发点并成功兑现，接下来的发球胜盘成功保发，6-4赢得首盘胜利，总分1-0领先。
第二盘比赛中，萨卡里继续提升状态，首拿到40-15的连续破发点，科斯秋克正拍挂网丢掉这，第二萨卡里挽救三个破发点保发2-0领先。此后科斯秋克不断尝试冲击对手，第四浪费三个破发点随后第六两个连续破发点也没能兑现，连续破发不成科斯秋克发球遭遇危机，第七中萨卡里抓住机会实现关键破发，此后又在第九完成第二次破发，6-3赢得第二盘胜利，总分2-0胜出晋级次轮。
整场比赛耗时1小时31分钟，比赛中萨卡里完成8记ACES球6次双误，一发成功率52%稍稍落后一发得分率78%领先对手。制胜分上萨卡里25-11领先，非受迫失误萨卡里24-17多出对手7个，破发环节上科斯秋克10个破发点2次兑现，萨卡里则是6个破发点完成5次破发。
早场女单其他比赛中，24号种子西班牙新星巴多萨延续本赛季出色表现，6-4/6-3战胜比利时好手乌伊凡克，前法网四强超新星阿尼西莫娃7-5/6-2击败迪亚斯晋级，曾打进法网四强的特雷维桑6-1/7-5战胜美国好手范德维格，捷克好手西尼亚科娃7-6/6-3战胜塞瓦斯托娃，30号种子马尔蒂奇6-3/6-2淘汰资格赛选手达码。
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